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Educativi rischio minimizzazione Materiali per contribuire a ridurre i rischi associati con l'utilizzo di questo farmaco. 4.1 Indicazioni terapeutiche la contraccezione orale e le indicazioni ginecologiche riconosciuti per tali combinazioni estrogeno-progestinici. La decisione di prescrivere Femodene dovrebbe prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna, in particolare quelli per il tromboembolismo venoso (TEV), e come il rischio di TEV con Femodene confronta con altri contraccettivi ormonali combinati (CHC) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). 4.2 Posologia e modo di somministrazione Primo ciclo di trattamento: 1 compressa al giorno per 21 giorni, a partire dal primo giorno del ciclo mestruale. protezione contraccettiva inizia immediatamente. cicli successivi: Tablet prendendo dal prossimo pacchetto di Femodene è continuato dopo un intervallo di 7 giorni, a partire lo stesso giorno della settimana come il primo pacchetto. Il passaggio da 21 giorni contraccettivi orali combinati: La prima compressa di Femodene dovrebbe essere presa il primo giorno immediatamente dopo la fine del precedente corso contraccettivo orale. non sono necessari ulteriori precauzioni contraccettive. Passaggio da un combinato pillola tutti i giorni (28 compresse al giorno): Femodene deve essere avviato dopo aver preso l'ultima compressa attiva dal pillola pacchetto ogni giorno. Il primo tablet Femodene è preso il giorno successivo. non sono quindi necessarie ulteriori misure contraccettive. Passaggio da un pillola progestinica (POP): La prima tavoletta di Femodene dovrebbe essere presa il primo giorno di sanguinamento, anche se un POP è già stata presa in quel giorno. non sono quindi necessarie ulteriori misure contraccettive. Le pillole progestinico solo rimanenti devono essere eliminate. Post-partum e l'uso post-abortum: Dopo la gravidanza, contraccezione orale possono essere avviati 21 giorni dopo un parto vaginale, a condizione che il paziente è a completa deambulazione e non ci sono complicazioni puerperali. saranno necessari ulteriori precauzioni contraccettive per i primi 7 giorni di assunzione tablet. Dalla prima ovulazione post-partum può precedere la prima sanguinamento, un altro metodo di contraccezione deve essere utilizzato nell'intervallo tra parto e il primo corso di compresse. Dopo un aborto nel primo trimestre, la contraccezione orale può essere avviato immediatamente, nel qual caso non sono necessarie precauzioni contraccettive supplementari. Circostanze particolari che richiedono ulteriore contraccezione amministrazione non corretto: una singola compressa ritardo dovrebbe essere presa al più presto possibile, e se questo può essere fatto entro 12 ore l'ora esatta, la protezione contraccettiva viene mantenuta. Con ritardi più lunghi, è necessario un ulteriore contraccezione. deve essere assunto solo la tavoletta più recente in ritardo, compresse in precedenza perse essere omessi, e metodi non ormonali addizionali di contraccezione (ad eccezione dei metodi di ritmo o di temperatura) devono essere utilizzati per i prossimi 7 giorni, mentre i prossimi 7 compresse sono state prese. Inoltre, dunque, se compressa (s) sono state perse nel corso degli ultimi 7 giorni di un pacchetto, non ci dovrebbe essere nessuna pausa prima dell'inizio della confezione successiva. In questa situazione, una emorragia da sospensione non dovrebbe essere previsto fino alla fine della seconda confezione. Alcuni svolta sanguinamento può verificarsi sul tablet di prendere giorni, ma questo non è clinicamente significativo. Se il paziente non ha un ritiro sanguinare durante l'intervallo libero da pillola dopo la fine della seconda confezione, la possibilità di gravidanza deve essere esclusa prima di iniziare la successiva confezione. Gastro-intestinale turbato: vomito o diarrea possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali, impedendo completo assorbimento. Se vomito o diarrea si verifica entro 4 ore dall'assunzione di Femodene assunzione delle compresse della confezione in corso dovrebbe essere continuato. Ulteriori metodi non ormonali di contraccezione (eccetto i metodi di ritmo o di temperatura) deve essere usato durante la sconvolto gastrointestinale e per 7 giorni successivi alla sconvolto. Se questi 7 giorni superamento alla fine di un pacchetto, il pacchetto successivo dovrebbe essere avviato senza una pausa. In questa situazione, una emorragia da sospensione non dovrebbe essere previsto fino alla fine della seconda confezione. Se il paziente non ha un ritiro sanguinare durante l'intervallo libero da pillola dopo la fine della seconda confezione, la possibilità di gravidanza deve essere esclusa prima di iniziare la successiva confezione. Altri metodi di contraccezione devono essere considerati se il disturbo gastro-intestinale è prolungati. Bambini: Non applicabile. Anziani: Non applicabile. contraccettivi ormonali combinati (CHC) non devono essere utilizzati nelle seguenti condizioni. Qualora una delle condizioni appare per la prima volta durante l'uso CHC, il prodotto deve essere immediatamente interrotta. • La presenza o il rischio di tromboembolismo venoso (TEV) o tromboembolismo venoso - TEV corrente (anticoagulanti) o la storia di (trombosi venosa profonda ad esempio [TVP] o embolia polmonare [PE]) O Conosciuto ereditaria o predisposizione acquisiti per il tromboembolismo venoso, come ad esempio APC-resistenza, (compreso il fattore V di Leiden), antitrombina-III-deficit, deficit di proteina C, deficit di proteina S o chirurgia maggiore con prolungata immobilizzazione (vedere paragrafo 4.4) o Un alto rischio di tromboembolismo venoso a causa della presenza di più fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) • La presenza o il rischio di tromboembolismo arterioso (ATE) o tromboembolismo arterioso - corrente tromboembolia arteriosa, la storia di tromboembolismo arterioso (ad esempio infarto miocardico) o condizione prodromica (ad esempio angina pectoris) o malattia cerebrovascolare - colpo di corrente, storia di ictus o di una condizione prodromica (ad esempio, attacco ischemico transitorio, TIA) O Conosciuto ereditaria o predisposizione per tromboembolismo arterioso, come ad esempio iperomocisteinemia e anti-fosfolipidi (anticorpi anticardiolipina-anticorpi, lupus anticoagulante) acquisita o Storia di emicrania con sintomi neurologici focali o Un alto rischio di tromboembolia arteriosa a causa di molteplici fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) o per la presenza di un grave fattore di rischio come ad esempio: • diabete mellito con sintomi vascolari • Presenza o storia di malattia epatica grave, ad esempio, I valori epatite attiva virale e grave cirrosi, finché funzionalità epatica non sono tornati alla normalità. • Presenza o anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni). • corrente o storia di cancro al seno. • Ipersensibilità al principio attivo (s) o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Rilevante guida cliniche del Regno Unito dovrebbe anche essere consultato. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso • Se una delle condizioni o fattori di rischio di seguito indicate è presente, l'idoneità dei Femodene dovrebbe essere discussa con la donna. • In caso di aggravamento, o prima comparsa di una qualsiasi di queste condizioni o fattori di rischio, la donna deve essere indicato di contattare il suo medico per determinare se l'uso di Femodene deve essere interrotto. Rischio di tromboembolismo venoso (TEV) L'uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato (CHC) aumenta il rischio di tromboembolismo venoso (TEV) rispetto al non uso. I prodotti che contengono levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati con il più basso rischio di TEV. Altri prodotti come Femodene possono avere fino a due volte il livello di rischio. La decisione di utilizzare qualsiasi prodotto diverso da quello con il rischio di TEV più basso dovrebbe essere presa solo dopo una discussione con la donna al fine di garantire che capisce il rischio di TEV con Femodene, come i suoi fattori di rischio attuali influenzano questo rischio, e che il suo rischio di TEV è più alto nel primo anno di utilizzo mai. C'è anche qualche evidenza che il rischio aumenta quando un CHC viene riavviata dopo una pausa in uso di 4 settimane o più. Nelle donne che non usano un CHC e non sono incinta, circa 2 su 10.000 svilupperà una TEV durante il periodo di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere di gran lunga superiore, a seconda suoi fattori di rischio sottostanti (vedi sotto). Si stima che 1 su 10.000 donne che fanno uso di una contenente gestodene CHC tra i 9 e 12 donne svilupperà un TEV in un anno; Ciò a fronte di circa 6 2 nelle donne che fanno uso di un CHC contenenti levonorgestrel. In entrambi i casi, il numero dei TEV per anno è inferiore al numero previsto durante la gravidanza o dopo il parto. TEV può essere fatale nel 1-2% dei casi. Numero di eventi tromboembolici venosi per 10.000 donne in un anno Molto raramente, è stata riportata trombosi a verificarsi in utenti CHC in altri vasi sanguigni, per esempio epatiche, mesenteriche, renali, vene e arterie cerebrali o retiniche. Fattori di rischio per tromboembolismo venoso Il rischio di complicazioni tromboemboliche venose in utenti CHC può aumentare sostanzialmente in una donna con ulteriori fattori di rischio, in particolare se ci sono più fattori di rischio (vedi tabella). Femodene è controindicato se una donna ha molteplici fattori di rischio che la mettono ad alto rischio di trombosi venosa (vedere paragrafo 4.3). Se una donna ha più di un fattore di rischio, è possibile che l'aumento del rischio è maggiore della somma dei singoli fattori - in questo caso deve essere considerato il suo totale rischio TEV. Se il saldo dei benefici e dei rischi è considerato negativo un CHC non deve essere prescritto (vedere paragrafo 4.3). Fattori di rischio per tromboembolismo venoso: Tabella Particolarmente importante nelle donne con fattori di rischio aggiuntivi anamnesi familiare positiva (tromboembolia arteriosa in un fratello o genitore in particolare in età relativamente giovane per esempio sotto i 50). Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere indirizzata ad uno specialista per un consiglio prima di decidere di usare qualunque CHC Un aumento della frequenza o gravità dell'emicrania durante l'uso CHC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può essere un motivo per interrompere immediatamente Altre condizioni mediche associate con eventi vascolari avversi Il diabete mellito, iperomocisteinemia, cardiopatia valvolare e fibrillazione atriale, dislipoproteinemia e il lupus eritematoso sistemico. In caso di sintomi donne dovrebbe essere consigliato di cercare cure mediche urgenti e per informare il medico che sta prendendo una CHC. I sintomi di un incidente cerebrovascolare possono includere: - Improvviso intorpidimento o debolezza del viso, braccio o della gamba, in particolare su un lato del corpo; - Improvvisa difficoltà a camminare, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione; - Improvvisa confusione, difficoltà di parola o di comprensione; - Difficoltà improvvisa vedendo in uno o entrambi gli occhi; - Improvviso, grave o mal di testa prolungata senza causa nota; - Perdita di coscienza o svenimento, con o senza il sequestro. sintomi temporanei suggeriscono l'evento è un attacco ischemico transitorio (TIA). I sintomi di infarto del miocardio (MI) possono includere: - Il dolore, il disagio, pressione, pesantezza, sensazione di spremitura o pienezza al petto, braccio, o sotto lo sterno; - Disagio irradia alla schiena, mandibola, gola, il braccio, lo stomaco; - Sensazione di essere pieno, avendo indigestione o soffocamento; - Sudorazione, nausea, vomito o vertigini; - Estrema debolezza, ansia, o mancanza di respiro; - battito cardiaco rapido o irregolare. Prima di avviare o riprendere Femodene dovrebbe essere presa una completa anamnesi medica (compresa quella familiare) e la gravidanza deve essere esclusa. La pressione arteriosa deve essere misurata e un esame fisico deve essere eseguito, guidata dalle controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e le avvertenze (vedere paragrafo 4.4). E 'importante richiamare l'attenzione di una donna per le informazioni sulla trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio di Femodene rispetto ad altri CHC, i sintomi di TEV e ATE, i fattori di rischio noti e cosa fare in caso di trombosi sospetta. La donna dovrebbe essere incaricato di leggere attentamente il foglio illustrativo e di aderire al consiglio dato. La frequenza e la natura degli esami dovrebbero essere basati su linee guida stabilite ed essere adattati alla singola donna. Le donne devono essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono contro le infezioni da HIV (AIDS) e di altre malattie sessualmente trasmissibili. Non diagnosticata sanguinamento vaginale che è sospetto per condizioni di base devono essere esaminati. Condizioni che richiedono stretto controllo medico La decisione di prescrivere il COC deve essere effettuato utilizzando giudizio clinico e in consultazione con la donna. Esacerbazione o prima comparsa di una qualsiasi di queste condizioni può indicare che l'uso del contraccettivo orale deve essere interrotta: • Diabete mellito con malattia lieve vascolare o nefropatia lieve, retinopatia o neuropatia • ipertensione che è adeguatamente controllato, cioè sistolica & gt; 140 to159 mmHg o diastolica & gt; 90 a 94mmHg (vedere anche paragrafo 4.4 'Motivi per fermare la contraccezione orale immediatamente') • malattia cardiovascolare Motivi per fermare immediatamente la contraccezione orale: Quando deve essere utilizzato arresto contraccezione orale contraccezione non ormonale per garantire la protezione contraccettiva viene mantenuta. 1. Evento per la prima volta, o esacerbazione, di emicranie o mal di testa insolitamente frequenti o insolitamente gravi 2. perturbazioni improvvise di visione, di apparecchi o di altri disturbi percettivi 3. Primi segni di trombosi o coaguli di sangue (ad esempio dolori inusuali o gonfiore della gamba (s), dolori lancinanti sulla respirazione o tosse senza una ragione apparente). Sensazione di dolore e di oppressione al petto 4. Sei settimane prima di una grande operazione elettivo (ad esempio addominale, ortopedica), qualsiasi intervento chirurgico alle gambe, le cure mediche per le vene varicose o immobilizzazione prolungata, ad esempio dopo gli incidenti o interventi chirurgici. Non riavviare fino a 2 settimane dopo la piena deambulazione. In caso di intervento chirurgico d'urgenza, la profilassi trombotica di solito è indicato ad esempio eparina per via sottocutanea 5. L'insorgenza di ittero, epatite, prurito di tutto il corpo 6. aumento significativo della pressione arteriosa 7. Grave superiore dolore addominale o il fegato allargamento 8. Cancella esacerbazione di condizioni note per essere in grado di deterioramento durante contraccettivi orali o la gravidanza (vedere paragrafo 4.4 "Condizioni che si deteriorano in gravidanza o durante l'uso dei COC precedente 'in" Altre condizioni ") Numerosi studi epidemiologici sono stati riportati sui rischi di ovarico, endometriale, cancro del collo dell'utero e del seno nelle donne che usano contraccettivi orali combinati. L'evidenza è chiaro che alte dosi di contraccettivi orali combinati offrono una protezione sostanziale sia contro il cancro ovarico e dell'endometrio. Tuttavia, non è chiaro se COC a basse dosi conferiscono effetti protettivi allo stesso livello. Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha riferito che c'è un leggero aumento del rischio relativo (RR = 1.24) di avere il cancro al seno diagnosticati in donne che stanno attualmente utilizzando contraccettivi orali combinati (COC). Il modello del rischio osservato può essere dovuto ad una più precoce diagnosi di cancro al seno nelle utilizzatrici di COC, agli effetti biologici dei COC oa una combinazione di entrambi. I tumori al seno diagnosticati in ulteriori utilizzatori correnti di contraccettivi orali combinati o in donne che hanno usato contraccettivi orali combinati negli ultimi dieci anni hanno maggiori probabilità di essere localizzato al seno rispetto a quelli nelle donne che non hanno mai usato contraccettivi orali combinati. Il cancro al seno è rara tra le donne sotto i 40 anni di età o meno assumono contraccettivi orali combinati. Mentre questo rischio sfondo aumenta con l'età, il numero in eccesso di diagnosi di cancro mammario nelle utilizzatrici di COC attuali e recenti è piccola in rapporto al rischio complessivo di cancro al seno (vedi grafico a barre). Il fattore di rischio più importante per il cancro al seno nelle utilizzatrici di COC è l'età delle donne interrompere il COC; il più vecchio l'età in arresto, più tumori al seno sono diagnosticati. Durata di utilizzo è meno importante e il rischio scompare gradualmente nel corso dei 10 anni dopo l'interruzione dell'uso COC tale che da 10 anni non sembra esserci alcun eccesso. Il possibile aumento del rischio di cancro al seno dovrebbe essere discussa con l'utente e valutato rispetto i benefici del COC, tenendo conto delle prove che essi offrono una protezione sostanziale contro il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro altri (ad esempio, alle ovaie e il cancro endometriale). Il fattore di rischio più importante per il cancro cervicale è l'infezione da HPV persistente. Alcuni studi epidemiologici hanno indicato che l'uso a lungo termine di contraccettivi orali combinati può inoltre contribuire a questo aumento del rischio, ma continua ad esserci polemica circa la misura in cui questo risultato è attribuibile ad effetti confondenti, ad esempio screening cervicale e il comportamento sessuale, compreso l'uso di contraccettivi di barriera. In rari casi benigni e, in casi ancora più rari, sono stati osservati tumori epatici maligni leader in casi isolati di emorragia intra-addominale pericolosa per la vita dopo l'uso di sostanze ormonali, come quelle contenute nel Femodene. Se gravi disturbi addominali superiori, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intra-addominale si verificano, la possibilità di un tumore al fegato dovrebbe essere incluso nella diagnosi differenziale. Infatti, non si può escludere che alcune malattie croniche si deteriorino durante l'uso di contraccettivi orali combinati. Le donne con ipertrigliceridemia, o una storia familiare della stessa, possono essere ad aumentato rischio di pancreatite durante l'uso di contraccettivi orali combinati. Le donne con iperlipidemie sono ad aumentato rischio di malattia arteriosa (vedere paragrafo 4.4 "Disturbi circolatori '). lo screening di routine delle donne Tuttavia il COC non è appropriato. L'ipertensione è un fattore di rischio per ictus e infarto del miocardio (vedere paragrafo 4.4 'arteriosi condizioni tromboembolici correlati'). Anche se piccoli aumenti della pressione sanguigna sono stati segnalati in molte donne che assumono contraccettivi orali combinati, aumenti clinicamente rilevanti sono rari. Tuttavia, se l'ipertensione sostenuta sviluppa durante l'uso di un COC, trattamento antipertensivo dovrebbe normalmente essere avviata ad un livello di 160/100 mm Hg in pazienti non complicati o 140/90 mmHg in quelli con danno d'organo, malattia cardiovascolare accertata, diabete o con l'aumento fattori di rischio cardiovascolare. Le decisioni circa l'uso continuato del COC devono essere effettuate a livelli più bassi di BP, e possono essere informati contraccezione alternativa. • Condizioni che si deteriorano in gravidanza o durante l'uso dei COC precedente Sono state segnalate le seguenti condizioni di comparsa o aggravamento sia la gravidanza e l'uso dei COC. Occorre prendere in considerazione per l'arresto Femodene se una delle seguenti si verificano durante l'uso: • ittero e / o prurito da colestasi • qualsiasi altra condizione una singola donna ha sperimentato un peggioramento delle durante la gravidanza o l'uso precedente di contraccettivi orali combinati. • I disturbi della funzionalità epatica Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione del COC finché i parametri della funzionalità epatica ritorno alla normalità. • Diabete (senza coinvolgimento vascolare) diabetici insulino-dipendenti senza malattia vascolare possono usare contraccettivi orali combinati. Tuttavia va ricordato che tutti i diabetici sono ad aumentato rischio di malattia arteriosa e questo deve essere considerato nel prescrivere contraccettivi orali combinati. I diabetici con malattia vascolare esistente sono controindicati usare i COC (vedi paragrafo 4.3). Anche se i COC possano avere un effetto sulla resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, non vi è alcuna prova della necessità di modificare il regime terapeutico nelle pazienti diabetiche che usano contraccettivi orali combinati a basso dosaggio (che contengono & lt; 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne diabetiche devono essere attentamente osservate durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati. Occasionalmente può verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con contraccettivi orali combinati. Riduzione del flusso mestruale: Questo non è anormale ed è normale in alcuni pazienti. In effetti, può essere utile in cui periodi pesanti sono stati precedentemente sperimentato. mestruazioni perse: Di tanto in tanto, emorragia da sospensione potrebbe non verificarsi affatto. Se le compresse sono state prese in modo corretto, la gravidanza è molto improbabile. Se emorragia da sospensione non si verifica al termine di un secondo componente, la possibilità di gravidanza deve essere esclusa prima di riprendere la successiva confezione. sanguinamento intermestruale. Irregolare sanguinamento (spotting o emorragia da rottura) possono verificarsi soprattutto durante i primi mesi di utilizzo. Pertanto, la valutazione di qualsiasi sanguinamento irregolare è significativa solo dopo un periodo di adattamento di circa tre cicli. Se le emorragie irregolari persistono o si verificano dopo precedenti cicli regolari, quindi le cause non ormonali devono essere considerate e le misure diagnostiche adeguate per escludere malignità o una gravidanza. Questo può includere raschiamento. Alcune donne possono avvertire amenorrea o oligomenorrea dopo la sospensione di contraccettivi orali, soprattutto quando queste condizioni esistevano prima dell'uso. Le donne dovrebbero essere informati di tale possibilità. • lattosio e saccarosio intolleranza Ogni compressa di questo medicinale contiene 37.43 mg di lattosio e 19,660 mg di saccarosio per compressa. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp, intolleranza al fruttosio o malassorbimento di glucosio-galattosio o saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. 1 Questi episodi sono stati stimati dalla totalità dei dati studio epidemiologico, con rischi relativi per i diversi prodotti a confronto con CHC contenenti levonorgestrel. 2 Mid-punto di serie di 5-7 per 10.000 WY, sulla base di un rischio relativo di CHC contenenti levonorgestrel versus non-uso di circa 2,3-3,6. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Nota: le informazioni sulla prescrizione di farmaci concomitanti dovrebbe essere consultato per identificare potenziali interazioni. Possono verificarsi interazioni con farmaci che inducono gli enzimi microsomiali (specialmente citocromo P450 3A4) che può risultare in un aumento della clearance degli ormoni sessuali e che possono portare ad emorragia da rottura e / o il fallimento contraccettivo. Le donne in trattamento a breve termine con uno di questi farmaci dovrebbero usare temporaneamente un metodo di barriera in aggiunta al COC o scegliere un altro metodo di contraccezione. Il metodo di barriera dovrebbe essere utilizzato durante il periodo di somministrazione del farmaco concomitante e per 28 giorni dopo la loro sospensione. Se il periodo durante il quale viene utilizzato il metodo di barriera corre oltre la fine di un pacchetto, il pacchetto successivo dovrebbe essere avviato senza una pausa. In questa situazione, una emorragia da sospensione non dovrebbe essere previsto fino alla fine della seconda confezione. Se il paziente non ha un ritiro sanguinare durante l'intervallo libero da pillola dopo la fine della seconda confezione, la possibilità di gravidanza deve essere esclusa prima di riprendere con una nuova confezione. Per le donne che ricevono una terapia a lungo termine con induttori enzimatici, dovrebbe essere utilizzato un altro metodo contraccettivo. Di seguito hanno dimostrato di avere interazioni clinicamente importanti con COC: Farmaci antiepilettici: barbiturici (tra cui fenobarbitone), primidone, fenitoina, la carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato. Antibiotici / antifungini: griseofulvina, rifampacin. I rimedi di erbe: l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) agenti antiretrovirali: ritonavir, nelfinavir, nevirapina. Nota: Ci sono altri agenti antiretrovirali che possono aumentare la concentrazione plasmatica degli ormoni sessuali. Le sostanze diminuendo la clearance del COC (inibitori enzimatici) inibitori forti e moderati del CYP3A4 come antifungini azolici (ad esempio itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo) e macrolidi (ad esempio eritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici o di entrambi. Etoricoxib dosi di 60 a 120 mg / die hanno mostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo 1.4 rispettivamente di 1,6 volte, se assunto in concomitanza con un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo. Effetti su altri farmaci I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcuni altri farmaci. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono sia aumentare (ad esempio ciclosporina, tizanidina, teofillina) o diminuire (ad esempio lamotrigina). • Test di laboratorio L'uso di contraccettivi orali può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio tra i quali parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici di proteine di trasporto e frazioni lipidi / lipoproteine, parametri del metabolismo dei carboidrati e dei parametri della coagulazione e della fibrinolisi. personale di laboratorio deve quindi essere informato circa l'uso di contraccettivi orali, quando sono richieste prove di laboratorio. 4.6 Gravidanza e allattamento Femodene non è indicato durante la gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento con Femodene, un'ulteriore assunzione deve essere fermato. Tuttavia, ampi studi epidemiologici hanno rivelato né un aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato contraccettivi orali combinati prima della gravidanza, né un effetto teratogeno quando COC sono stati presi inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. L'aumento del rischio di tromboembolismo venoso durante il periodo post-parto dovrebbe essere considerato quando ri-partenza Femodene (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). L'uso di Femodene durante l'allattamento può comportare una riduzione del volume di latte prodotto e ad un cambiamento nella sua composizione. minime quantità di sostanze attive vengono escreti con il latte. Tali importi possono influenzare il bambino in particolare nel primo 6 settimane dopo il parto. Le madri che allattano al seno può essere consigliato invece di usare un altro metodo contraccettivo. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente riportate con Femodene sono nausea, dolore addominale, aumento di peso, mal di testa, umore depresso, alterazioni dell'umore, dolore al seno, tensione mammaria. Essi si verificano in ≥1% degli utenti. Reazioni avverse gravi sono arteriosa e il tromboembolismo venoso. Classificazione sistemica organica Gli eventi avversi riportati negli studi clinici Descrizione di reazioni avverse selezionate Un aumento del rischio di arterioso e venoso trombotici ed eventi tromboembolici, tra cui l'infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare è stata osservata nelle donne con CHC, che sono discussi in maggiore dettaglio nella sezione 4.4. I seguenti eventi avversi gravi sono stati riportati in donne che utilizzano contraccettivi orali combinati, che sono discussi nella sezione 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso ': • disturbi tromboembolici venosi • disturbi tromboembolici arteriosi • Strokes (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus ischemico, ictus emorragico) • tumori epatici (benigni e maligni) La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata tra gli utenti COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni di età il numero in eccesso è piccola in rapporto al rischio complessivo di cancro al seno. Nesso di causalità con l'uso dei COC non è nota. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafi 4.3 "Controindicazioni" e 4.4 "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso '. Condizioni riferito a deteriorarsi con la gravidanza o l'uso dei COC precedente Ittero e / o prurito da colestasi; formazione di calcoli biliari; lupus eritematoso sistemico; herpes gestazionale; otosclerosi perdita di udito; la malattia di Crohn, anemia falciforme; disfunzione renale; angioedema ereditario; porfiria; cancro cervicale. Le variazioni di tolleranza al glucosio o effetto sulla resistenza periferica all'insulina sono stati riportati in donne che utilizzano contraccettivi orali combinati (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Il sovradosaggio può causare nausea, vomito e, nelle femmine, emorragia da sospensione. Non ci sono antidoti specifici ed il trattamento deve essere sintomatico. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Questa combinazione estro-progestinica agisce inibendo l'ovulazione dalla soppressione del surge metà del ciclo di ormone luteinizzante, l'ispessimento del muco cervicale in modo da costituire una barriera per lo sperma, e la resa del unreceptive endometrio per l'impianto. 5.2 Proprietà farmacocinetiche gestodene somministrato per via orale è rapidamente e completamente assorbito. A seguito di ingestione di singolo Femodene, massimo i livelli sierici di droga di 4ng / ml si raggiungono a circa 1,0 ore. In seguito, i livelli sierici gestodene diminuiscono in due fasi. La fase di eliminazione terminale è caratterizzata da una emivita di 12 - 15 ore. Per gestodene, un volume apparente di distribuzione di 0,7 l / kg e un tasso di clearance metabolica dal siero di circa 0,8 ml / min / kg sono stati determinati. Gestodene non viene escreto in forma immodificata, ma sotto forma di metaboliti, che vengono eliminati con un tempo di dimezzamento di circa 1 giorno. metaboliti gestodene sono escreti in un rapporto urina: bile di circa 6: 4. La biotrasformazione segue le vie conosciute del metabolismo degli steroidi. N farmacologicamente metaboliti attivi sono noti. Gestodene è legato all'albumina sierica e di SHBG (ormone sessuale globulina legante). Solo 1 - 2% del totale delle livelli di farmaco nel siero sono presenti come steroide libero, circa 50 - 70% è legato specificamente alla SHBG. La distribuzione relativa (gratuito, legata all'albumina, SHBG-bound) dipende dalle concentrazioni di SHBG nel siero. Dopo l'induzione della proteina di legame, le SHBG-bound aumenta frazione, mentre la non legato e le frazioni albumina-bound diminuiscono. Dopo somministrazione giornaliera ripetuta di Femodene, concentrazioni gestodene nel siero di aumento di un fattore di 2,8. Significare livelli sierici sono quattro più elevata in condizioni di steady-state, che sono raggiunte durante la seconda metà di un ciclo di trattamento. La farmacocinetica di gestodene è influenzata dai livelli sierici di SHBG. Durante il trattamento con Femodene, un triplice aumento dei livelli di SHBG nel siero è stato osservato per il primo ciclo di trattamento. A causa del legame di gestodene a SHBG specifico, l'aumento dei livelli di SHBG è accompagnata da un aumento pressoché parallelo dei livelli sierici gestodene. Dopo tre cicli di trattamento la misura di SHBG induzione per ciclo non cambia più. La biodisponibilità assoluta di gestodene è stato determinato per essere il 99% della dose somministrata. etinilestradiolo somministrato per via orale è rapidamente e completamente assorbito. A seguito di ingestione di Femodene, massimo i livelli sierici di droga di 82pg / ml vengono raggiunti in 1,4 ore. In seguito, i livelli sierici di etinilestradiolo diminuiscono in due fasi caratterizzate da tempi di dimezzamento di 1 - 2 ore e circa 20 ore. Per motivi analitici, questi parametri possono essere calcolati solo dopo la somministrazione di dosi più elevate. Per etinilestradiolo, un volume apparente di distribuzione di circa 5 l / kg e un tasso di clearance metabolica dal siero di circa 5 ml / min / kg sono stati determinati. L'etinilestradiolo è largamente, ma non specificamente, legato all'albumina sierica. Circa il 2% dei livelli di farmaco sono presenti non legato. Durante l'assorbimento e primo passaggio epatico, etinilestradiolo è metabolizzato conseguente ridotta biodisponibilità orale assoluta e variabile. farmaco immodificato non viene escreto. metaboliti dell'etinilestradiolo sono escreti in un rapporto urina: bile di 4: 6 con una emivita di circa 1 giorno. Secondo l'emivita della fase di eliminazione terminale dal siero e la somministrazione giornaliera, i livelli sierici di stato stazionario sono raggiunti dopo 3 - 4 giorni e sono superiori di 30 - 40% rispetto ad una singola dose. Durante lattazione, 0,02% della dose giornaliera materna potrebbero essere trasferiti al neonato attraverso il latte. La disponibilità sistemica di etinilestradiolo può essere influenzato in entrambe le direzioni da altri farmaci. Vi è, tuttavia, nessuna interazione con alte dosi di vitamina C. etinilestradiolo induce la sintesi epatica di SHBG e CBG (corticoidi globulina legante) durante l'uso continuo. Il grado di SHBG induzione, tuttavia, dipende dalla struttura chimica e la dose di progestinico co-somministrati. Durante il trattamento con Femodene, concentrazioni di SHBG nel siero aumentato da 69nmol / l per 198nmol / l nel primo e al 210nmol / l nel terzo ciclo. Le concentrazioni sieriche di CBG sono state aumentate da 37μg / ml a 85μg / ml nel primo ciclo e rimasto costante negli anni successivi. 5.3 Dati preclinici di sicurezza La combinazione di etinilestradiolo e gestodene, come altri steroidi contraccettivi, è associato ad una maggiore incidenza di noduli neoplastici nel fegato di ratto, la cui rilevanza per l'uomo è sconosciuto. tumori epatici maligni sono stati riportati in rare occasioni in utenti a lungo termine di contraccettivi orali. Non ci sono altri dati preclinici di sicurezza che potrebbero essere rilevanti ai fini del medico prescrittore e che non sono già compresi in altre sezioni del SPC. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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